Thèse Développement d'Un Système Microphysiologique Perfusé pour l'Étude du Vieillissement du Tissu Adipeux Humain H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse Laboratoire de recherche : LAAS - Laboratoire d'Analyse et d'Architecture des Systèmes Direction de la thèse : Laurent MALAQUIN ORCID 0000000347913352 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-31T23:59:59 Le projet de thèse s'inscrit dans le domaine de l'ingénierie tissulaire et de labiofabrication, avec pour objectif de développer un modèle expérimentalreproduisant les principales caractéristiques physiologiques du tissu adipeux humain.Ce modèle sera utilisé pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans levieillissement du tissu adipeux ainsi que leur contribution au développement depathologies métaboliques liées à l'âge. Le projet répond au besoin de disposer demodèles humains plus représentatifs que les cultures cellulaires conventionnelles oules modèles animaux pour l'étude des mécanismes biologiques et l'évaluation denouvelles approches thérapeutiques.Les travaux porteront sur la conception et le développement d'un systèmemicrophysiologique associant microfluidique, biomatériaux et culture cellulairetridimensionnelle. Des hydrogels biomimétiques seront utilisés afin de reproduire unenvironnement extracellulaire favorable à l'organisation de cellules humaines issuesdu tissu adipeux. Une attention particulière sera portée au développement d'unevascularisation fonctionnelle et à la mise en place d'une perfusion contrôlée,indispensables au maintien de tissus de grande taille et à la reproduction deséchanges physiologiques entre les différents compartiments cellulaires.Le projet combine plusieurs approches complémentaires en ingénierie biomédicale :conception de dispositifs microfluidiques, développement et caractérisation debiomatériaux photoréticulables, microfabrication, culture de cellules humaines,microscopie avancée et analyses biologiques quantitatives. Ces développementspermettront de générer des microtissus vascularisés présentant une organisationspatiale contrôlée et des fonctionnalités proches de celles observées in vivo.Une fois le modèle établi, celui-ci sera utilisé pour étudier les conséquences duvieillissement sur le fonctionnement du tissu adipeux. Les microtissus seront soumis àdifférentes conditions expérimentales afin d'évaluer l'impact du microenvironnementsur le métabolisme cellulaire, la sécrétion de facteurs biologiques, l'inflammation, lesinteractions entre cellules endothéliales et adipocytaires ainsi que l'apparition demarqueurs associés à la sénescence. Les analyses reposeront sur des approches debiologie cellulaire, d'imagerie et de biologie moléculaire permettant unecaractérisation intégrée du comportement du tissu reconstruit.Ce projet est réalisé conjointement par le LAAS-CNRS, spécialisé dans lesmicrotechnologies, la microfluidique et les biomatériaux, et l'équipe RESTORE,experte en biologie du tissu adipeux et en médecine régénérative. Il bénéficieégalement d'une collaboration scientifique avec l'Université McMaster (Canada) pourle développement de biomatériaux avancés destinés à favoriser la vascularisation destissus reconstruits.À terme, les résultats attendus contribueront au développement de nouveauxmodèles expérimentaux de tissus humains destinés à la recherche fondamentale, àl'étude des maladies métaboliques liées au vieillissement et, à plus long terme, àl'évaluation préclinique de nouvelles approches thérapeutiques. Le projet s'inscritdans une démarche visant à développer des modèles in vitro plus physiologiques etplus prédictifs, tout en contribuant à la réduction du recours aux modèles animaux enrecherche biomédicale. Ce projet interdisciplinaire sera mené en collaboration étroite entre le LAAS CNRS et le laboratoire Restore. Il sera principalement consacré au développement technologique de dispositifs microfluidiques, de niomatériaux et de stratégies de structuration 2D/3D pour la création de microenvironnements permettant le développement et la vascularisation du tissue adipeux. Le projet a pour objectif une application à l'étude de l'impact du vieillissement du tissu adipeux.

Des compétences en culture cellulaire, biomatériaux, microfabrication, microscopie ou analyses biologiques seront appréciées. Le ou la candidate devra faire preuve de curiosité scientifique, de rigueur expérimentale, d'autonomie et d'un goût prononcé pour le travail interdisciplinaire et collaboratif.

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