Thèse Développement d'Une Approche de Ktgs Organométallique pour l'Identification de Nouveaux Composés Anti-Infectieux H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse
École doctorale : SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse
Laboratoire de recherche : LCC - Laboratoire de Chimie de Coordination
Direction de la thèse : Catherine HEMMERT ORCID 0000000281225177
Début de la thèse : 2026-09-01
Date limite de candidature : 2026-07-01T23:59:59

L'antibiorésistance est une crise sanitaire mondiale en aggravation, ayant causé 1,27 million de décès en 2019, avec Mycobacterium tuberculosis (Mtb) identifié comme pathogène prioritaire par l'OMS en raison de sa mortalité élevée et du manque de traitements efficaces.1 Face à cette urgence, l'innovation dans la découverte de molécules actives devient cruciale. Les composés organométalliques (OM), longtemps négligés en raison de leur cytotoxicité, émergent comme une piste prometteuse mais encore peu exploités. Leur structure métal-ligand permet une diversité structurale accrue, des propriétés modulables et des mécanismes d'action inédits, offrant un avantage par rapport aux antibiotiques organiques classiques. Une étude récente a d'ailleurs montré un taux de succès dix fois supérieur pour les OM lors de criblages sur des souches résistantes.2 Leur synthèse demeure cependant coûteuse et chronophage, un frein majeur dans un contexte où la rapidité et l'efficacité sont cruciales pour contrer l'antibiorésistance. La KTGS ('Kinetic Target-Guided Synthesis') est une stratégie prometteuse d'identification rapide de 'hits' en chimie médicinale.3 Dans cette approche, la protéine cible favorise elle-même la formation de ses meilleurs ligands à partir de deux librairies de composés, permettant une exploration rapide de l'espace chimique sans la nécessité de synthétiser et tester biologiquement individuellement chacun des produits possibles. Ces méthodes ont permis des avancées significatives en chimie médicinale organique, mais leur application aux composés organométalliques reste marginale. Ce projet de thèse a pour objectif de mettre au point une nouvelle approche pour lutter contre l'antibiorésistance, en appliquant la KTGS à l'identification de composés organométalliques antibiotiques, et plus particulièrement antituberculeux. La/le doctorant(e) concevra et synthétisera les fragments de départ, mettra en place et optimisera les conditions de KTGS, puis identifiera les 'hits' pour ensuite les synthétiser et les évaluer biologiquement, en collaboration avec le laboratoire de l'IPBS. Tous les composés synthétisés seront également entièrement caractérisés (RMN 1H et 13C, HRMS, DRX si possible).

Développement d'un candidat médicament ciblant la tuberculose avec une approche KTGS

La candidate aura une solide formation en synthèse organique et organométallique, avec une maîtrise des techniques analytiques usuelles, et en chimie théorique. De plus, elle/il sera aussi intéressé(e) par le travail à l'interface entre la chimie et la biologie pour des applications biomédicales.