Thèse Protéger l'Endothélium en Condition Inflammatoire Caractérisation d'Une Cible Potentielle H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires Direction de la thèse : Marie-Pierre GRATACAP ORCID 0000000343626401 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 L'inflammation chronique joue un rôle clef dans le développement de nombreuses pathologies vasculaires dont l'athérosclérose. L'endothélium vasculaire est une interface dynamique entre le sang circulant et la paroi vasculaire, jouant un rôle central dans le maintien de l'homéostasie vasculaire. En conditions pathologiques, des stimuli inflammatoires peuvent altérer le phénotype quiescent des cellules endothéliales, induisant une dysfonction endothéliale caractérisée par un phénotype pro-inflammatoire et pro-thrombotique de l'endothélium. La dysfonction endothéliale constitue la première altération observée lors de l'apparition des lésions de la paroi artérielle, caractérisée par l'adhésion et l'infiltration de monocytes et de neutrophiles. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans ces modifications pourrait permettre de protéger l'endothélium précocement et de ralentir la progression de la pathologie.

Nous avons identifié une phosphoinositide 3-kinase (PI3K) comme une cible thérapeutique prometteuse. Nos résultats montrent que son absence i) affecte le trafic endosomal en favorisant le maintien des jonctions endothéliales in vitro et in vivo dans le contexte thrombo-inflammatoire de l'accident vasculaire cérébral ; et ii) diminue l'activation des cellules endothéliales par les cytokines inflammatoires. Notre projet a pour objectif de caractériser les mécanismes moléculaires mis en jeu par cette kinase et de déterminer si son inactivation en condition d'inflammation chronique, comme observé lors de l'athérosclérose, diminue la dysfonction endothéliale et l'initiation de la plaque d'athérome. Ce projet combine des approches de biologie cellulaire, de biochimie des protéines, d'imagerie et de microfluidique. L'impact de la kinase cible sera également évalué in vivo dans des modèles murins de dysfonction endothéliale (imagerie intravitale, collaboration avec L. Panicot-Dubois, C2VN, Marseille) et de développement de plaque d'athérome (collaboration avec S. Gayral, I2MC, Toulouse).

Ces travaux pourraient ouvrir la voie à une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir la dysfonction endothéliale et les complications cardiovasculaires associées.
Protéger l'endothélium et maintenir l'intégrité vasculaire dans un environnement thrombo-inflammatoire.

Un intérêt marqué pour la recherche scientifique est attendu, notamment pour l'étude de la dysfonction endothéliale à travers des approches in vitro, ex vivo et in vivo (modèle murin). L'étudiant(e) devra faire preuve d'aptitudes au travail en équipe, ainsi qu'une capacité d'analyse et de présentation des données scientifiques. Une expérience en culture cellulaire et en techniques d'imagerie (microscopie confocale, imagerie à haute résolution, vidéomicroscopie) serait appréciée, sans toutefois être indispensable.