Thèse Cibler la Voie Ubiquitine pour Élargir l'Arsenal des Immunothérapies Antitumorales Basées sur les Cellules Nk H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : INFINITY - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Direction de la thèse : Isabelle LAMSOUL ORCID 0000000277695627 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 Augmenter le portefeuille des thérapies est crucial pour répondre aux besoins cliniques et concevoir des schémas de traitements personnalisés contre le cancer. Les avancées dans la biologie des cellules Natural Killer (NK) en font une arme de choix. Une compréhension précise de leur hétérogénéité et de leurs fonctions est nécessaire pour exploiter pleinement leurs capacités antitumorales. Nous avons identifié une enzyme ubiquitine ligase qui apparait comme un nouveau régulateur de ces cellules. Notre hypothèse est que cette enzyme régule les fonctions pro-inflammatoires et antitumorales des cellules NK et leur recrutement optimal à proximité des cellules cibles. L'objectif du projet de thèse est de démontrer le potentiel thérapeutique du ciblage de cette enzyme de la voie ubiquitine pour renforcer la capacité des cellules NK à infiltrer les tumeurs et à exercer leurs fonctions effectrices. En intégrant à la fois des modèles précliniques murins, des petites molécules et des données de patients, les objectifs sont d'évaluer la valeur thérapeutique du ciblage de cette enzyme dans les fonctions antitumorales des cellules NK ; d'entreprendre une analyse complète des événements en aval de cette enzyme et d'évaluer l'impact pronostique de cette enzyme dans les cellules NK de patients atteints de cancer.
Ce projet ouvrira la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes exploitant des petites molécules ciblant la voie ubiquitine pour optimiser les immunothérapies à base de cellules NK.
Dans le contexte de la recherche en immuno-oncologie, de nombreux efforts ont été déployés pour exploiter la réponse immunitaire adaptative. Bien que ces thérapies aient amélioré les résultats thérapeutiques et cliniques chez les patients atteints de cancer, elles présentent encore des limites et de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires. Des stratégies alternatives ont donc été développées en tirant parti du système immunitaire inné et, en particulier, des cellules NK (Natural Killer). Les cellules NK sont des outils puissants et prometteurs, notamment en raison de leur profil sécuritaire et de leur capacité à produire des cytokines pour stimuler l'immunité adaptative et de leur activité cytotoxique. De nombreuses stratégies sont actuellement explorées pour exploiter les cellules NK dans le traitement du cancer, avec une efficacité préclinique prometteuse. Notre projet vise à proposer d'exploiter une enzyme de la voie ubiquitine en tant qu'outil thérapeutique pour optimiser le potentiel antitumoral des cellules NK.

Solide formation en Sciences du Vivant, en Cancérologie et en Immunologie
Expérience en expérimentation animale, techniques immunologiques, cytométrie en flux, imagerie et/ou biologie moléculaire.
Esprit innovatif et créatif, aptitude à résoudre les problèmes.
Capacité de travail à la fois indépendant et en groupe.
Capacités de communication (oral et écrit) en français et en anglais.