Thèse Mécanismes et Ciblage de la Calprotectine dans la Calcification Vasculaire Associée à la Maladie Rénale Chronique Vers une Stratification Thérapeutique H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires Direction de la thèse : Julie KLEIN ORCID 0000000232790559 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-01T23:59:59 La calcification vasculaire est une complication fréquente de la maladie rénale chronique (MRC), associée à un risque cardiovasculaire accru. Les mécanismes impliqués restent encore partiellement compris, en particulier le rôle des médiateurs inflammatoires dans ce processus.
Des données récentes suggèrent que la calprotectine pourrait contribuer au développement de la calcification vasculaire. Cependant, l'impact de son inhibition et l'influence de sa variabilité interindividuelle sur la réponse biologique restent à préciser.
L'objectif de ce projet de thèse est d'étudier le rôle de la calprotectine dans la progression de la calcification vasculaire et d'évaluer les effets de son inhibition dans différents contextes expérimentaux. Une attention particulière sera portée à l'influence du niveau basal de calprotectine, dans une perspective de stratification des patients.
Le projet reposera sur des approches expérimentales combinant modèles cellulaires et in vivo, ainsi que des analyses moléculaires permettant de caractériser les mécanismes impliqués.
Ce travail vise à améliorer la compréhension des processus inflammatoires associés à la calcification vasculaire et à identifier des pistes pour des approches thérapeutiques plus ciblées. La calcification vasculaire constitue une complication majeure de la maladie rénale chronique (MRC) et un déterminant essentiel du risque cardiovasculaire chez ces patients. Elle reflète un vieillissement vasculaire accéléré, responsable d'une rigidification artérielle et d'une altération progressive de la fonction cardiovasculaire. Malgré son impact pronostique majeur, aucun traitement spécifique n'est actuellement disponible, en partie en raison d'une compréhension incomplète des mécanismes impliqués. Le développement de thérapies ciblées et individualisées représente donc un enjeu majeur pour améliorer le pronostic des patients.
Des travaux récents de notre équipe suggèrent que la calprotectine, une alarmine inflammatoire, constitue un médiateur clé du vieillissement vasculaire associé à la MRC (Amaya-Garrido A et al., Science Translational Medicine, 2023). Nous avons montré que la calprotectine est associée au risque cardiovasculaire et à la présence de calcifications vasculaires chez les patients MRC, et que son inhibition par le paquinimod réduit la calcification vasculaire dans un modèle préclinique. Toutefois, les concentrations circulantes de calprotectine présentent une forte variabilité interindividuelle, suggérant que la réponse thérapeutique pourrait dépendre du niveau initial d'expression. De plus, les inhibiteurs actuellement disponibles présentent des effets hors cible, limitant leur spécificité et l'interprétation mécanistique de leurs effets.
Ces observations suggèrent qu'une stratification des patients selon leur niveau de calprotectine pourrait permettre d'identifier ceux susceptibles de bénéficier d'un blocage ciblé de cette voie. La question centrale du projet est donc de déterminer comment l'inhibition de la calprotectine modifie la progression de la calcification vasculaire et si ce bénéfice dépend du niveau initial de calprotectine. Dans ce contexte, le développement d'inhibiteurs plus spécifiques constitue un enjeu majeur.

- Formation en biologie, biologie cellulaire ou biomédicale
- Intérêt pour la physiopathologie vasculaire et/ou rénale
- Expérience en biologie moléculaire et/ou cellulaire, incluant idéalement : culture cellulaire, RT-qPCR, ELISA, Western blot et immunohistochimie
- Une expérience en expérimentation animale serait appréciée
- Rigueur scientifique, autonomie progressive et esprit critique
- Bon niveau d'anglais