Thèse Rôle du Fascia dans la Régulation du Trafic des Cellules Stromales Lors de la Régénération Musculaire et du Vieillissement H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : RESTORE Direction de la thèse : Coralie SENGENÈS ORCID 0000000248206660 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 La régénération musculaire repose sur une orchestration fine entre cellules résidentes et cellules recrutées. Parmi ces dernières, nos travaux ont mis en évidence un rôle inattendu des cellules stromales mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (ASCs), capables de migrer vers le muscle lésé et de contribuer activement au processus de réparation. Néanmoins, les déterminants de ce recrutement, signaux d'attraction, voies de migration et structures de guidage, restent à ce jour largement méconnus. Dans ce contexte, le fascia, réseau conjonctif continu et interconnecté à l'échelle de l'organisme, émerge comme un candidat particulièrement pertinent. Longtemps considéré comme une simple structure de soutien mécanique, il apparaît désormais comme un tissu dynamique, potentiellement impliqué dans la régulation des flux cellulaires. Nos données préliminaires indiquent qu'il héberge des cellules de type ASC, que sa composition se remanie au cours du vieillissement, et que certaines cibles moléculaires qu'il exprime pourraient moduler les capacités migratoires des ASCs.
Nous posons ainsi l'hypothèse que le fascia constitue une structure fonctionnelle à double rôle, à la fois niche stromale et conduit de migration, capable de réguler le trafic des ASCs vers le muscle lésé. Son altération progressive avec l'âge pourrait dès lors contribuer de manière déterminante au déclin des capacités régénératives musculaires associées avec le vieillissement. L'ensemble du projet sera conduit dans des modèles murins combinant animaux jeunes et âgés, associés à des modèles standardisés de lésion musculaire aiguë. Ce cadre expérimental permettra d'analyser finement les dynamiques cellulaires et tissulaires in vivo, tout en offrant les outils nécessaires à des approches mécanistiques et fonctionnelles robustes.
Le projet est structuré en trois axes complémentaires :
(i) Le premier axe vise à établir une cartographie cellulaire du fascia et de son évolution au cours du vieillissement. En combinant approches de single-cell et imagerie tissulaire, nous caractériserons les populations stromales résidentes, leur phénotype, leur dynamique en condition homéostatique, ainsi que leur réponse précoce à une lésion musculaire.
(ii) Le deuxième axe portera sur la caractérisation des propriétés tissulaires du fascia et leur altération avec l'âge. Une attention particulière sera portée aux interactions entre le muscle lésé et le fascia, afin d'identifier les signaux d'appel émis par le muscle et de déterminer comment ils sont relayés ou modulés par le fascia pour orienter la migration des ASCs.
(iii) Le troisième axe visera à valider fonctionnellement les cibles moléculaires identifiées. Leur modulation, in vitro et in vivo, permettra d'évaluer leur rôle dans la migration des ASCs, l'efficacité sur la régénération musculaire et, plus largement, le maintien de la fonction musculaire au cours du vieillissement. La régénération musculaire est un processus complexe reposant sur l'interaction coordonnée entre cellules résidentes et cellules recrutées. Si les cellules satellites ont longtemps été considérées comme les acteurs principaux de la réparation musculaire, de nombreux travaux ont montré que des populations stromales résidentes du muscle jouent également un rôle essentiel dans le soutien à la régénération. Cependant, nos travaux récents révèlent un niveau supplémentaire de complexité en mettant en évidence un rôle inattendu de cellules stromales infiltrées, issues du tissu adipeux. Ces cellules stromales dérivées du tissu adipeux (ASCs) sont capables de migrer vers le muscle lésé, où elles contribuent activement à la régénération. Cette observation remet en question la vision strictement locale de la régénération musculaire et suggère l'existence d'un trafic cellulaire inter-tissulaire finement régulé. Toutefois, les mécanismes qui gouvernent ce recrutement restent encore largement méconnus. En particulier, les signaux à l'origine de la mobilisation de ces cellules, ainsi que les structures anatomiques permettant de guider leur migration, demeurent mal caractérisés.
Dans ce contexte, les tissus conjonctifs interconnectés pourraient jouer un rôle plus actif qu'anticipé. Le fascia, réseau continu de tissu conjonctif à l'échelle de l'organisme, constitue à ce titre un compartiment encore largement inexploré. Longtemps considéré comme une structure de soutien mécanique, il est aujourd'hui envisagé comme un acteur potentiel de la communication cellulaire et de l'homéostasie tissulaire. Par ailleurs, le vieillissement s'accompagne d'un déclin des capacités de régénération musculaire, dont les mécanismes restent incomplètement compris. Des altérations du microenvironnement tissulaire pourraient jouer un rôle déterminant en affectant les capacités de migration et de fonction des cellules stromales. Dans ce contexte, l'étude du fascia en tant que régulateur potentiel du trafic des ASCs constitue une approche innovante et pertinente. Comprendre comment ce tissu pourrait contrôler le recrutement de cellules infiltrées et comment ses altérations au cours du vieillissement impactent la régénération musculaire représente un verrou majeur du domaine et ouvre de nouvelles perspectives pour cibler le microenvironnement tissulaire à des fins thérapeutiques.

La candidate ou le candidat devra être titulaire d'un Master 2 (ou équivalent) en biologie cellulaire, physiologie, biologie des tissus ou domaine connexe. Une solide formation en biologie cellulaire et/ou en physiologie est attendue, avec un intérêt marqué pour les interactions cellulaires et tissulaires, ainsi que pour les processus de régénération et de vieillissement. Une familiarité avec des approches telles que la cytométrie en flux, le séquençage à l'échelle unicellulaire ou les modèles animaux constituera un atout, sans être strictement requise.
Au-delà des compétences techniques, le projet nécessite rigeur, autonomie et capacité de s'inscrire dans un environnement collaboratif.
Une bonne maîtrise de l'anglais scientifique est requise, tant à l'écrit qu'à l'oral.