Thèse Régulation de la Traduction de l'Arn dans Cellules B H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : INFINITY - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Direction de la thèse : Manuel DIAZ-MUNOZ ORCID 0000000292277474 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-31T23:59:59 Les centres germinatifs (GC) jouent un rôle central dans la lutte contre les agents pathogènes et dans la vaccination. L'expression de l'enzyme AID dans les cellules B des centres germinatifs permet la production d'anticorps protecteurs à haute affinité, mais AID est également responsable de la mutation des oncogènes, des translocations chromosomiques et de la transformation tumorale des cellules B. Par conséquent, il est essentiel de comprendre les mécanismes moléculaires de base impliqués dans la formation et le fonctionnement des GC pour développer de nouvelles stratégies de vaccination et permettre une détection précoce et un traitement du cancer. Dans nos études récentes, nous avons caractérisé la condensation des granules d'ARN cytoplasmiques dans les cellules B des centres germinatifs (GC), leur contribution à la traduction de l'ARN messager (ARNm) et à la synthèse de protéines essentielles à la prolifération, à la mutagenèse et à la survie de ces cellules. Ces granules d'ARN sont également des sites de rétention de la protéine AID. Nous émettons donc l'hypothèse que ces granules d'ARN cytoplasmiques font partie d'un programme de régulation post-transcriptionnelle qui contrôle la traduction des ARNm et prévient la mutagenèse exacerbée médiée par AID. Dans le cadre de ce projet, nous allons caractériser le transcriptome et le translatome des cellules GCB, et nous identifierons les ARNm non traduits. Nous allons caractériser le rôle des granules d'ARN et décrirons le mécanisme par lequel ces granules limitent l'activité de l'AID et favorisent la stabilité du génome. La vaccination est l'intervention humaine la plus efficace contre les maladies infectieuses. L'importance des mécanismes post-transcriptionnels dans les cellules B des centres germinatifs reste mal comprise. Notre projet devrait donc fournir des informations importantes sur la traduction de l'ARNm et la mutagenèse génique dans les GC, afin de développer des vaccins plus efficaces. La transcription des gènes en ARN messager n'est que la première étape de la synthèse des protéines. Les protéines de liaison à l'ARN contrôlent l'abondance, la localisation et la traduction des ARN. Il existe une très faible corrélation entre les niveaux d'ARN et de protéines. Notre équipe a montré que la régulation de la stabilité et de la traduction de l'ARNm est essentielle lors de l'activation des lymphocytes B. Si la régulation d'ARN est altéré dans les lymphocytes B, cela peut perturber les réponses immunitaires, réduire l'efficacité des vaccins et/ou induire une transformation maligne des cellules et de cancer.
-----------------
Gene transcription into mRNA is just the first step for final protein synthesis. RNA binding proteins binds to mRNA controlling its abundance, location and translation. Recent comparisons reveal a very poor correlation between the levels of mRNA and protein. In particular, our team has shown that regulation of mRNA stability and translation are essential for metabolic activation of B lymphocytes and, if altered, this can impair lymphocyte mediated immune responses in vaccination or induce cell malignant transformation and cancer 1. Caractérisation de la traduction de l'ARNm dans les centres germinatifs.
2. Comprendre le rôle des granules d'ARN cytoplasmiques dans l'activation des lymphocytes B.
3. Identifier l'interaction entre l'ARN et les protéines de liaison à l'ARN dans les cellules GC B.
4. Caractériser l'impact des granules d'ARN cytoplasmiques sur la production d'anticorps de haute affinité.
-------------
1. Characterization of mRNA translation in germinal centers
2. Understand the role of cytoplasmic RNA granules in B cell activation.
3. Identifi cation of the interaction between RNA and RNA-binding proteins in GC B cells.
4. Characterize the impact of cytoplasmic RNA granules in the production of high affi nity antibodies. - Modèles de souris transgéniques
- Modèles immunitaires
- Analyse globale de l'interaction protéine:ARN
- Transcriptomique et translatomique
- Cytométrie / Imaginerie
- Méthodologies cellulaires et moléculaires pour l'évaluation de l'ARN et des protéines
----------------------------
- Transgenic mouse models
- Functional in-vivo immune and cancer models
- Global Protein:RNA interaction analysis
- Transcriptomics and translatomics
- Flow cytometry / Imaging
- Standard cell and molecular methodologies for RNA and protein assessment

+ M2 dans l'immunologie et/ou Biologie Cellulaire
+ Immunologie et recherche animale
+ Culture cellulaire, immunologie et biologie moléculaire
+ Bio-informatique
+ Travail en équipe
+ Connaissance de la cadre légal et déontologique.