Thèse Synthèse Caractérisation et Évaluation Biologique de Complexes Organométalliques d'Iridium pour la Thérapie Photodynamique H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse
École doctorale : SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse
Laboratoire de recherche : LCC - Laboratoire de Chimie de Coordination
Direction de la thèse : Céline DERAEVE ORCID 0000000164355765
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-07-01T23:59:59

La thérapie photodynamique repose sur l'utilisation d'un photosensibilisateur (PS) non toxique, qui, après excitation lumineuse en présence d'oxygène, conduit à la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) toxiques. Cette technique est actuellement considérée comme une alternative prometteuse dans la prise en charge de nombreuses pathologies, notamment anti-infectieuses ou anticancéreuses. Elle présente en effet de nombreux avantages : application et/ou irradiation locale(s), toxicité limitée en absence de lumière, durée de traitement et cout limités favorisant l'observance, ainsi qu'un développement de résistances peu probable. Nous développons actuellement dans l'équipe des complexes d'iridium à ligands carbéniques N-hétérocycliques (NHC) vectorisés pour des applications en PDT anticancéreuse.[1,2] Comparés aux PS organiques, les PS à base d'iridium présentent notamment de meilleures propriétés photophysiques et sont facilement modulables d'un point de vue structural. Dans le cas du cancer, la charge des complexes et l'introduction de vecteurs dans les ligands ont permis d'obtenir une très bonne sélectivité entre les cellules tumorales et des cellules non tumorales. Nous envisageons par ailleurs d'utiliser la même approche pour des applications antibactériennes et antiparasitaires (leishmanioses cutanées). Le travail de thèse du (de la) doctorant(e) visera à la synthèse et l'étude de ces complexes dans le cadre de la thérapie photodynamique : synthèse organique des pro-ligands puis synthèse organométallique des complexes d'iridium, caractérisation structurale (en particulier RMN 1H et 13C, HRMS, DRX si possible), mesures de leurs propriétés physico-chimiques et photophysiques (lipophilie, absorbance et luminescence, production de ROS) et tests biologiques.

1. Wang, X.; Zhang, C.; Madji, R.; Voros, C.; Mazères, S.; Bijani, C.; Deraeve, C.; Cuvillier, O.; Gornitzka, H.; Maddelein, M.-L., Hemmert, C. N-Heterocyclic Carbene-Iridium Complexes as Photosensitizers for In Vitro Photodynamic Therapy to Trigger Non-Apoptotic Cell Death in Cancer Cells. Molecules 2023, 28, 691.
2. H. Gornitzka, C. Hemmert, C. Deraeve, O. Cuvillier, M.-L. Maddelein, B. Malavaud, X. Qin, X. Wang. Complexes d'iridium vectorisés pour la thérapie photodynamique (PDT) pour le traitement du cancer, Patent application EPO : EP4385995 A1 (19/06/2024), PCT : WO2024126392 (20/06/2024).

La thérapie photodynamique repose sur l'utilisation d'un photosensibilisateur (PS) non toxique, qui, après excitation lumineuse en présence d'oxygène, conduit à la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) toxiques. Cette technique est actuellement considérée comme une alternative prometteuse dans la prise en charge de nombreuses pathologies, notamment anti-infectieuses ou anticancéreuses. Elle présente en effet de nombreux avantages : application et/ou irradiation locale(s), toxicité limitée en absence de lumière, durée de traitement et cout limités favorisant l'observance, ainsi qu'un développement de résistances peu probable.

Le travail de thèse du (de la) doctorant(e) visera à la synthèse et l'étude de complexes organométalliques d'iridium à ligands carbéniques N-hétérocycliques (NHC) dans le cadre de la thérapie photodynamique

Le(a) candidat(e) aura une solide formation et une expérience en synthèse organique, avec une maîtrise des techniques analytiques usuelles. Idéalement il (elle) sera aussi intéressé(e) par le travail à l'interface entre la chimie et la biologie pour des applications biomédicales.