Thèse le Diabète de Type I Comment les Allèles Protecteurs du Cmh de Classe Ii Préviennent la Maladie H/F - Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Toulouse
École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies
Laboratoire de recherche : INFINITY - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
Direction de la thèse : Joost VAN MEERWIJK
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59La susceptibilité au diabète de type I (« T1D »), une maladie auto-immune incurable, est contrôlée par de nombreux facteurs génétiques, notamment par le complexe majeur d'histocompatibilité (« CMH »). On sait que certains allèles du CMH de classe II prédisposent au T1D et d'autres allèles protègent de la maladie, mais les mécanismes impliqués restent peu compris. Les lymphocytes T régulateurs ('Treg'), qui reconnaissent des complexes CMH de classe II/peptide, jouent un rôle central dans le contrôle des réponses immunitaires et contribuent ainsi à la prévention des pathologies auto-immunes, dont le T1D. Nous avons observé que dans le thymus de la souris NOD, susceptible au T1D, une proportion très élevée de Treg hautement autoréactifs se développe. L'expression du CMH de classe II protecteur corrige ce phénotype. Le projet de thèse porte sur l'identification des mécanismes responsables du contrôle, par le CMH, du développement des Treg très autoréactifs et sur ses conséquences pour la susceptibilité au T1D. Ce projet permettra ainsi de mieux comprendre comment le CMH de classe II contrôle la susceptibilité au T1D chez la souris NOD et potentiellement chez l'humain et, ultérieurement, pourra contribuer au développement d'approches innovantes pour le traitement de cette maladie.

Le laboratoire d'accueil est spécialiste dans le développement des Treg dans le thymus et les mécanismes génétiques, moléculaires et cellulaires régulant ce processus. Des résultats établissent une aberration de ce processus chez la souris NOD, susceptible au diabète de type I, et du progrès important dans la décortication des processus impliqués a d'ores-et-déjà été réalisé.

-L'identification des mécanismes par lesquels le CMH de classe II contrôle le développement de Treg hautement autoréactifs dans le thymus.
-La compréhension de comment ces Treg hautement autoréactifs prédisposent (paradoxalement) au T1D.

Des analyses par cytométrie en flux, la culture cellulaire, des analyses (épi-)génétiques et transcriptomiques, et de l'expérimentation animale seront effectuées.

La-le candidat-e devra avoir validé son Master, de préférence en Immunologie, et être muni-e d'une forte dose de motivation